主要文献及び文献請求先. てんかんの薬 てんかんについて. イーケプラの血中濃度. デパケンの血中濃度測定時期は特に定められてはいませんが、定常状態であっても最低濃度を測定することが勧められます 1) 。 定常状態であっても任意の時間の測定ではバラツキが大きいため測定ポイント（採血時間）を定める必要があります。 主要文献. はじめに てんかんのある人の約70％は適切に選択さ れた抗てんかん薬（anti-epileptic drug：AED）で 発作が抑制される 1）．一方，てんかん診療は包 括診療であり，発作やAEDの副作用だけでなく， てんかんの病態については別ページ参照。. 薬剤の血中濃度、治療計画の要点を診療録に添付又は記載する。 対 象 薬 剤 検 査 項 目 対 象 疾 患 初回月 *1 2～3カ月 4カ月以降 ジギタリス製剤 ジゴキシン 心疾患 470点 ＋ 280点 470点 235点 重症うつ血性心不全 （急速飽和 *3 を行った場合） 740点（急速飽和完了日、1 ＊＊新連載ご案内【薬の副作用から見える医療課題】＊＊ 全日本民医連では、加盟する約650の医療機関や350の保険薬局からのデータ提供等を背景に、医薬品の副作用モニターや新薬評価を行い、およそ 40年前から「民医連新聞」紙上（毎月2回）などで内外に情報発信を行ってきました。 1．各種てんかん（小発作・焦点発作・精神運動発作ならびに混合発作）及びてんかんに伴う性格行動障害（不機嫌・易怒性等）の治療。2．躁病の治療及び躁うつ病の躁状態の治療。3．片頭痛発作の発症抑制。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞片頭痛発作の発症抑制：本剤は、片頭痛発作の急性期治療のみでは日常生活に支障を来している患者にのみ投与する。 1) 単回 ... イーケプラ点滴静注500mg：6バイアル . *文献により値が多少異なる場合があります。あるいは40～100㎍／mlという文献もあるが、これ以下の濃度で有効な臨床例もかなり多い （４．【 血中濃度と薬効 】参照）(有効血中濃度に関しては各種報告があるが、その下限は５０μg/mLを示唆する報告もあり、上限は１５０μg/mLとする報告もある。必要に応じTDMを行い、用量調整することが望ましい。海外文献報告値４０～１２０㎍/ml）Easy TDMは有効血中濃度である５０～１００μg/mLに黄色を塗っていますが、グラフスケール ボタンでユーザーが自由に幅を変える事が出来ます。（高齢者では、全身クリアランスは成人と差はないが、遊離型のクリアランスは低下するとの報告がある。）すなわち、難治性の患者では、より高濃度にする必要があったり他の抗てんかん薬の併用を必要としたりする場合もある。( 薬剤師・薬学生のための実践ＴＤＭマニュアル 編集：伊賀立二、乾 賢一 株式会社じほう より引用)本剤投等中はカルバペネム系抗生物質を併用しないこと。[ 併用により本剤の血中濃度が低下し、てんかんの発作が再発することがある。 ]バルプロ酸の財形は内服薬のみで、錠剤・シロップと徐放剤に別けられます。入力方法はどの薬剤も全て同じで、投与期間と服用時間・投与量をEasyTDMに入力してください。また、採血後は速やかに測定を行ってください。測定まで時間がかかる場合には冷所に保管し、当日測定できない場合には凍結保存とします。ほとんどの薬物は血清あるいは血漿濃度を用いて測定しますが、シクロスポリンは赤血球への薬物分布が多いため全血を用います。つまり、徐放性製剤では投与スケジュールに９時内服と入力した場合、システム的に１１時から吸収を開始するようプログラミングされています。( *1 薬剤学 ＶＯｌ.49，Ｎｏ.2（1989）148Ｐ *2 臨床薬理 ＶＯｌ.29，Ｎｏ.3（1998）489Ｐ)（ デパケン副作用情報については、山内俊雄（埼玉大教授）先生のデパケンReview 「バルプロ酸Naの副作用について（改訂版）」より引用）( 薬剤師・薬学生のための実践ＴＤＭマニュアル 編集：伊賀立二、乾 賢一 株式会社じほう より引用 )* 徐放剤はしばらくお腹に薬がいるので、下痢の時は徐放剤がすべて放出される前に排泄されるので吸収率が落ちます。尿素サイクル異常症の患者［重篤な高アンモニア血症があらわれることがある。］しかし、 施設の測定環境や受付時間、患者様の状態によって測定可能な時間帯などさまざまな環境があると思います。また、長期にわたって、てんかん発作が抑制されている場合は、治療濃度範囲の下限以下の濃度であっても効果が得られていることが多い。致死的肝障害・・・投与初期6カ月以内に多いので、投与初期6カ月間は定期的に肝機能検査を行う。その後も連用中は,定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。(バルプロ酸のTDMを行うために 一般的注意とPEDA-VB使用時の留意点 より引用)① 低アルブミン血症では分布容積が大きくなる。多くの場合血漿中濃度は変わらないかやや低くなるが、遊離型VPA濃度が上昇するのでむやみに濃度を高くしない方が良い。(血中濃度を低めにコントロール)バイオアベイラビリティーとは・・・活性成分（薬物または代謝産物）が体循環に入り、これによって作用部位に到達する。その量の合。デパケンR錠のように徐放性製剤の場合、図のように薬物が消化管から吸収されて血中濃度に現れてくるまで、ラグタイムを生じることがほとんどである。デパケンR錠のラグタイム(吸収され始める時間)は１．２５～２．６５hの範囲でいくつかの報告がある。( ウィンターの臨床薬物動態学の基礎;じほう 、月間薬事 Vol.45 No.9 2003.8 98(1672)、日本TDM学会ホームページ「採血の留意点」 より引用)( 薬剤師・薬学生のための実践ＴＤＭマニュアル 編集：伊賀立二、乾 賢一 株式会社じほう より引用)(薬物血中濃度モニタリングのためのpopulation pharmacokinetics入門:堀了平 薬事新報社 より引用 )② 遊離脂肪酸濃度の上昇により蛋白結合率は低下し遊離型VPA濃度は上昇する。 (血中濃度を低めにコントロール)主な目的 ● 副作用の予防（過重投与など） ● 治療効果の確認（処方変更時、又は多剤併用時） ● ノンコンフライアンスの発見また、どの薬剤（内服薬の場合）でも、吸収における個人差は大きいので、吸収に影響のないトラフ濃度を測ることが多いため。抗てんかん薬は、連用中に急に投与を中止すると離脱症状が現れ大発作を引き起こすことがあるので徐々に減量する必要がある。( 武田明夫，他：てんかん研究，6，2，196-203，1988 A.H.C.Chun,et al:J.Clin..Pharmacal.,20,30-36,1980 ウィンターの臨床薬物動態学の基礎;じほう より引用)１日の血中濃度の幅があるためピーク値に達する時間を予測することが困難なため。
・レベチラセタム（イーケプラ） ・トビラマート（トピナ） 全般発作での、発作の種類別としては次のような薬の種類があります。 欠神発作の場合 ※（）内は薬の商品名です ・バルプロ酸（デパケン・セレニカ・バレリン・セレブ） 1) 厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬剤性過敏症症候群. 血液中の定状状態での薬物濃度を、至適血中濃度(50～100㎍／ml)*になるように投与量・投与方法を変更し最適な投与計画をはかる。 *文献により値が多少異なる場合があります。あるいは40～100㎍／mlという文献もあるが、これ以下の濃度で有効な臨床例もかなり多い （４．【 血中濃度と薬効 】参照） 主な目的 ● 副作用の予防（過重投与など） ● 治療効果の確認（処方変更時、又は多剤併用時） ● ノンコンフライアンスの発見 抗てんかん薬の作用点 （図：クレデンシャル2019.2引用） てんかんの治療は興奮を抑える（Na+チャネル遮断、Ca2+チャネル遮断、グルタミン酸拮抗）か、抑制系（GABAアゴニスト）を賦活させるかの大きく2機序である。 ・レベチラセタム（イーケプラ） ・トビラマート（トピナ） 全般発作での、発作の種類別としては次のような薬の種類があります。 欠神発作の場合 ※（）内は薬の商品名です ・バルプロ酸（デパケン・セレニカ・バレリン・セレブ）
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